L'aide du patch - clamp lors de la compréhension des pathologies

Extraits de l'exposé

[...] L'aide du patch clamp Sommaire I. Introduction . II. Historique . III. Généralités . III.1 Patch-clamp . III.2 Canaux ioniques . IV. Canalopathies sodiques . [...]

[...] Sa prévalence n'est pas encore établie. Elle est transmise selon un mode autosomique dominant avec une pénétrance incomplète et présente une hétérogénéité génétique. L'article A missense mutation of the Na+ channel ?II subunit gene Nav 1.2 in a patient with febrile and afebrile seizures causes channel dysfunction publié le 22 mai 2001 dans Medical Science va nous permettre de démontrer l'apport du patch-clamp. L'étude porte sur neuf familles japonaises comportant des membres atteints par la GEFS+. L'ADN génomique a été extrait à partir d'échantillons de sang (traité à l'EDTA-Na2) d'individus sains et affectés. [...]

[...] 5A) mais semblables pour des potentiels plus dépolarisés. En on note que la dépendance au voltage de l'inactivation rapide est semblable pour les trois types de canaux. Sur la figure 5C, on a observé des différences importantes entre l'inactivation lente des 3 canaux (Fig. 5C). La mutation L858H a sensiblement augmenté l'inactivation lente du type sauvage. Cette augmentation d'inactivation lente est susceptible d'expliquer l'inactivation augmentée des courants de L858H observés aux potentiels négatifs (Fig. 5B). En revanche, la mutation I848T a altéré l'inactivation lente des canaux hNav Les courants induits dans les canaux hNav 1.7 par des dépolarisations lentes ont ensuite été étudiés. [...]

[...] Fig.8: Absorption transcellulaire de chlorure dans le tubule rénal. A. Schéma de deux néphrons du rein .La surface du rein est en haut, la papille en bas. TCD: tube contourné distal ; BAL : portion large de la branche ascendante de l'anse de Henle ; BAG : portion grêle de la branche ascendante de l'anse de Henle. En noir, le tube proximal. B. [...]

[...] En ce qui concerne les canaux mutants, le temps de désactivation est plus lent pour des potentiels compris entre -100 et -40 mV. L'effet sur la désactivation était beaucoup plus important avec la mutation L858H qu'avec la mutation I848T à tous les voltages de désactivation examinés. Fig La constante de temps de l'inactivation rapide, qui fournit une mesure de la transition de l'état ouvert à l'état inactivé, a été estimée. Ces constantes de temps étaient plus petites entre -40 et -20mV pour les canaux mutants par rapport aux canaux sauvages (Fig. [...]